【巅峰国际基因检测】抑郁症不只是"一种病"——基因研究揭示两种截然不同的生物学根源

摘要

抑郁症（重度抑郁障碍，MDD）是全球致残率最高的疾病之一，但长期以来它被当作一个统一的疾病整体来研究和治疗。最新遗传学研究挑战了这一假设——来自荷兰大型生物库联合研究 BIONIC（约65,000名参与者）的数据显示，抑郁症在基因层面可以被分解为两个不同的维度。研究者对12种符合DSM诊断标准的抑郁症状分别进行了全基因组关联分析（GWAS），并运用基因组结构方程模型（GenomicSEM）识别出潜在的遗传因子。因子F1对应忧郁/焦虑型症状——食欲或体重下降、失眠、罪恶感、精神运动迟缓和自杀意念；因子F2对应非典型/动力缺乏型症状——注意力下降、快感缺失、抑郁情绪、食欲或体重增加和疲劳感。更重要的是，两个因子展现出截然不同的"遗传邻居"：F1与自闭症、精神分裂症、双相障碍等神经发育/精神疾病在遗传上高度重叠；F2则与代谢综合征、冠心病、炎症标志物（CRP、IL-6）及体重指数等心血管代谢表型密切相关，支持"免疫代谢性抑郁"这一新兴学说。这项研究提示，不同临床表现的抑郁症可能根植于不同的生物学土壤，为未来精准精神病学——针对不同亚型制定个性化预防和治疗方案——奠定了遗传学基础。

关键词

重度抑郁障碍,遗传异质性,基因组结构方程模型,免疫代谢性抑郁,精准精神病学,全基因组关联研究,症状遗传因子,心血管代谢共病

正文

抑郁症：一个"大帐篷"里藏着多少不同的病？

如果你问十个抑郁症患者"你有哪些症状"，你很可能得到十种不同的答案。有人吃不下饭、辗转难眠，整日被罪恶感压垮；有人却嗜睡贪吃，提不起对任何事的兴趣，连起床都像是一场战役。这些人都被诊断为"抑郁症"——但他们真的是同一种病吗？

答案越来越趋向：不完全是。

一项发表于2025年的大规模遗传学研究给出了迄今最有力的分子层面证据：抑郁症在基因蓝图上存在两个部分独立的维度，各自对应不同的症状组合，也各自与不同的躯体疾病相连。

基因怎么"分辨"不同的症状？

这项研究依托荷兰 BIONIC 项目——一项汇集16个荷兰队列、约65,000人的全国性生物库，其中超过16,000名参与者取得了严格的终生抑郁症诊断，并详细记录了他们在抑郁发作期间具体出现了哪些症状。

研究者的核心思路是：与其把所有抑郁症患者混在一起做遗传分析，不如分别比较"患有抑郁症且出现症状X的人"与"没有抑郁症的人"之间的基因差异。 对12种DSM诊断症状逐一进行全基因组关联分析后，研究者发现每种症状都有可测量的遗传力（h²约为0.09–0.13），说明症状的表达确实部分由基因决定。

随后，借助基因组结构方程模型（GenomicSEM）——一种可以从遗传相关矩阵中"提炼"潜在因子的统计方法——研究者发现，这12种症状在遗传层面可以被组织为两个高度相关（rg=0.85）但仍有差异的维度。

两个因子，两种"基因画像"

上图展示了两个因子的症状构成及其外部遗传关联。

因子F1聚合了更接近"忧郁型/内源性抑郁"的症状：食欲或体重下降、失眠、强烈的罪恶感或无价值感、精神运动迟缓以及自杀意念。在遗传上，F1与自闭症谱系障碍、精神分裂症、双相障碍等神经发育和精神疾病关系更为密切。这提示F1背后可能是与大脑发育和神经回路功能相关的遗传机制。

因子F2则勾勒出另一幅图景：注意力下降、快感缺失、抑郁情绪、食欲或体重增加，以及持续的疲劳感——更接近临床上所说的"非典型抑郁"或"动力缺乏型抑郁"。F2在遗传上与代谢综合征、冠心病、炎症标志物（C反应蛋白、IL-6）、甘油三酯升高等心血管代谢表型高度重叠。值得注意的是，ADHD（注意缺陷多动障碍）是少数与F2而非F1相关联的精神科诊断，这与近年关于ADHD和抑郁共享胰岛素相关代谢通路的研究发现一致。